11月12日晚，君实生物收到上海证券交易所问询函，要求公司就11月12日微信公众号相关文章所涉及其公司股东变动、成立经过、融资上市、药物研发和国际合作、主要产品和研发实力等问题，于11月19日之前做出说明。
问询函提出：
一、公众号文章称，公司产品特瑞普利单克隆抗体注射液（拓益）“在技术 评审的文件中，既没有完成肝损害患者试验、也没有完成肾损害患者试验，其所 有不良反应发生率为 97.7%。有 15.6%的患者因为不良反应而永久停药。”请公司：
（1）结合临床试验数据，说明“所有不良发生率”的具体含义，核实前述 报道是否属实，并补充披露特瑞普利单克隆抗体注射液临床试验的进展情况；
（2）结合自身产品及市场中同类产品的相关实验数据，说明特瑞普利单克隆抗体注射 液安全性和有效性；
（3）公司 2020 年 1-9 月累计实现营业收入 10.11 亿元，同 比增加 91.84%，请披露营业收入的具体构成，如产品销售、专利许可及技术服 务等类别的占比，并说明报告期内营业收入大幅增长的原因。
二、根据公司 2020 年 5 月 6 日披露的公告，公司将其产品 JS016 在大中华 地区外开展研发活动、生产和销售的独占许可授予礼来制药，礼来制药将向公司 支付现金、销售分成；礼来制药可能会按照双方同意的条款和条件，以 7500 万 美元认购公司新发行的 H 股股份。公众号文章称，礼来制药已宣布停止了 JS016 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述 或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。
相关的临床研究。请公司：（1）说明与礼来制药在 JS016 授权交易中有关股份 认购条款的具体考虑，相关交易安排是否符合一般商业逻辑；（2）披露 JS016 境外临床试验的进展情况。
三、公众号文章称“君实的研发团队是一个大专生多过博士，一大半都是本 科毕业的团队，而领导这支团队和这家公司的，是一对没有任何生物学科背景的 父子。”请公司补充披露研发人员的具体构成，核心技术人员的科研背景，以及 近期核心技术人员的变化情况。
要求保荐机构就上述问题逐项核查并就披露内容的真实性发表明确意见。 并于 2020 年 11 月 19 日之前披露对本问询函的回复。
今日，君实生物在港交所发布澄清公告称：关注到有关自媒体公众号撰写的文章对涉及公司历史沿革、对外合作、在研核心产品特瑞普利单抗注射液及重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆抗体注射液的安全性数据及研发进展情况等诸多内容进行报道，公司立即对相关情况进行了核实。经确认，公司认为该媒体文章关于公司及有关人士的报道内容全面失实，与客观事实严重不符、相悖。
以下为君实生物声明原文：
君实生物自成立以来一直遵循“大人不华，君子务实”的企业精神，通过科技创新来回馈社会，践行用世界一流生物源创新药普惠患者的事业梦想。公司成立至今已在全球建立了4个研发中心、2个生产基地，截止目前公司在研产品已达28个，其中26个产品为国家一类新药。
其中，公司自主研发的特瑞普利单抗作为国内首个获批上市的抗PD-1单抗药物，开启了中国肿瘤免疫治疗的新纪元。其首个适应症为既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤患者的治疗，疗效和安全性均达到国际先进水平。为了最大程度满足中国患者的可及性，公司将特瑞普利单抗的上市价格定位在同类产品海外定价的1/6水平。
此外，公司还开展了超过三十项特瑞普利单抗的1-3期临床试验，在多种瘤种中临床表现优异。特瑞普利单抗在二线及二线以上局部进展或转移性尿路上皮癌患者人群中获得了25.8%的客观缓解率，PD-L1阳性人群的客观缓解率更是达到41.7%，总体人群中位总生存期达到14.4个月，此外，也是全球第一个完成既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移鼻咽癌关键注册临床并且提交上市申请的抗PD-1单抗；特瑞普利单抗联合阿昔替尼作为晚期黏膜黑色素瘤患者一线治疗获得48.5%的客观缓解率，及86.2%的疾病控制率，中位无进展生存期达7.5个月，中位总生存期未成熟；在肝内胆管癌的联合治疗中获得了80%的客观缓解率和93.3%的疾病控制率，为已报道同类产品数据中最优；在EGFRTKI耐药后的晚期EGFR突变型非小细胞肺癌治疗中获得了50%的客观缓解率和87.5%的疾病控制率。这些临床数据全部都发布于国内和国际一流学术会议和期刊，如中国临床肿瘤学会（CSCO）年会，美国临床肿瘤学会(ASCO)年会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会、《临床肿瘤学杂志》（JournalofClinicalOncology）、《肿瘤学年鉴》（AnnalsofOncology），《血液与肿瘤学杂志》（JournalofHematology&Oncology），《临床癌症研究》（ClinicalCancerResearch）。
特瑞普利单抗不仅获得了中国国家药品监督管理局的认可，同时也获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的认可。今年，特瑞普利单抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤治疗领域获得美国FDA授予的3项孤儿药认定。特瑞普利单抗治疗鼻咽癌获得了美国FDA授予的突破性疗法认定（该项认定的定义是：初步临床证据表明，该药物在临床重要终点上可能比现有疗法有实质性改善）。特瑞普利单抗也是中国第一个获得美国FDA突破性疗法认定的自主研发抗PD-1单抗。
新冠疫情爆发后，公司协同中国科学院微生物研究所科研人员放弃春节假期，集中公司的研发与生产资源，投入到新冠病毒中和抗体药物的开发之中。在公司、国内科研机构、国际同行、海内外药监部门等多方通力合作和倾力支持下，JS016顺利完成药理毒理、生产工艺及药效学研究等临床前研究，并经过药品监管部门药审专家的严格科学评审，分别于6月5日和6月7日在中、美两国获批进入临床研究。这是一场医药人与病毒之间的赛跑，这是科研工作者与本土制药企业的责任和担当。
截至目前，JS016已顺利完成中国、美国2项健康受试者I期研究。在国内，由公司发起的一项在新冠病毒感染者中评价JS016初步临床疗效和安全性的国际多中心Ib/II临床研究正在进行。同时，JS016也正在美国开展1项由礼来制药发起的联合LY-CoV555的II期研究（BLAZE-1，NCT04427501），礼来制药于2020年10月7日公布该联合治疗期中分析结果，取得了显著的疗效和安全性数据。联合疗法期中结果显示，在降低病毒载量、减轻症状及降低和冠状病毒相关的住院及急诊治疗方面均显示出显著的疗效，全部达到预设的NCT04427501临床主要和次要终点，是目前全球各种临床方案中为数不多的达到全部临床终点的治疗方案。联合疗法治疗的患者中未观察到推测的耐药变异。联合疗法的耐受性良好且概无发生与药物有关的严重不良事件(SAEs)，且治疗中突发不良事件(TEAEs)与安慰剂相当。联合疗法治疗中出现的不良事件（TEAE）均与安慰剂相当。礼来制药计划于11月提交紧急用药申请。
相关自媒体文章内容全面违背客观事实，给公司造成严重负面影响，损害了公司的名誉。公司将保留通过法律手段追责的权利。
特此声明。
上海君实生物医药科技股份有限公司
2020年11月13日
关于君实生物
君实生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有丰富的在研产品管线，包括26个创新药，2个生物类似物，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。
凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单克隆抗体NMPA上市批准、国产抗PCSK9单克隆抗体NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准。今年，君实生物还与国内科研机构携手抗疫，共同开发的JS016已作为国内首个抗新冠病毒单克隆中和抗体进入临床试验，用本土创新为中国和世界疾病预防控制贡献力量。目前君实生物在全球拥有近两千名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京和广州。
